专家讲坛 | 威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第四十三讲

去年，为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会以线上学术报告代替线下活动，每周进行一次专题讲座，为大家带来了不一样的学术盛宴。应广大粉丝的强烈要求，我们的学术沙龙又和大家见面啦！

此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于2020年6月14日开讲，精彩不可错过，今天我们为大家分享威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座的第43讲，本次讲座由华中科技大学张佩景教授《泛素化修饰与肿瘤耐药的机制研究》，一起来回顾吧。

张佩景，华中科技大学教授，国家青年人才计划入选者。先后当选为中国抗癌协会青年理事会常务理事，中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专委会委员，多次受邀担任教育部长江学者、基金委项目评审。同时受邀担任 Advanced Science 等若干杂志的同行评审。应用多组学结合乳腺癌等肿瘤动物模型,解析了乳腺癌转移和放化疗耐受机理，发掘了一系列新的肿瘤药物靶点。在自然系列刊物 Nature Cell Biology、Nature Medicine 等国际期刊上发表论文 20 多篇，被引次数 2000 多次。先后获得科技部和基金委若干项目支持。2019 年入选科技部重点领域创新团队。

乳腺癌在我国的发病率逐年增加且显现出年轻化趋势，乳腺癌在临床上根据标志物可以分为三大类型：激素受体型、HER2+型以及三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和原癌基因Her-2均为阴性，其治疗相对困难，预后较差。张佩景教授团队便是围绕三阴性乳腺癌的耐药机制开展研究工作。

乳腺癌治疗同绝大多数肿瘤治疗一样，分为化疗与放疗，除HER2+肿瘤可采用靶向治疗外，乳腺癌还可进行激素治疗。研究发现，孕激素受体与雌激素受体对于很多乳腺癌是必需的，基于此研究，1977年雌激素拮抗剂他莫昔芬被发现并获批用于乳腺癌治疗。他莫昔芬在对于雌激素受体阳性肿瘤治疗中效果显著，但还是会有部分产生耐药。

放射治疗是肿瘤治疗的主要方式之一，但是在治疗过程中还是会产生耐药。越来越多的研究表明，肿瘤的发生和发展可以由microRNAs(MiRNAs)调控。为了探究放疗在临床上的耐受机理，张佩景教授研究团队通过构建细胞系并进行筛选与多组学分析，发现miR-205能够促进放射敏感性，降低乳腺癌细胞对辐射的抵抗力，而miR-205的丢失与乳腺癌患者远距离无复发生存密切相关。此外，miR-205通过靶向ZEB 1和泛素结合酶UC 13抑制DNA损伤修复。

上皮间充质转换（EMT）与乳腺癌干细胞的特性有关，包括化疗耐药和放射抗药性。研究人员发现了一种EMT诱导转录因子ZEB 1，它还可以作为放射敏感性和DNA损伤反应的调节因子。电离辐射产生的乳腺癌细胞的抗辐射亚群表现出激酶ATM的过度激活和ZEB 1的上调，后者促进了肿瘤细胞的辐射抗性。ATM磷酸化并稳定ZEB 1以响应DNA损伤，ZEB 1又直接与泛素特异蛋白酶（USP 7）相互作用，增强其去泛素化和稳定CHK 1的能力，从而促进同源重组依赖的DNA修复和抗辐射能力。这些发现确认ZEB 1是连接ATM与CHK 1的ATM底物，以及EMT与辐射抗性之间的关联机制。

第44次的分享将在8月22日早上9:00--11:30进行，陕西高等创新研究院刘志达研究员将向大家分享《传统肿瘤治疗手段与免疫治疗联合策略的研发及机制研究》，赶紧关注起来吧!

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