关键词：耐药、外泌体、lncRNA、肾癌

直入主题，我们先解读一下题目：
Exosome-Transmitted lncARSR Promotes SunitinibResistance in Renal Cancer by Acting as aCompeting Endogenous RNA

又是A基因通过B基因/信号通路在C疾病中发挥D功能，今天就是要教你用这招4要素。

这是一篇经典的研究外泌体在肿瘤中发挥功能的文章，且听Ds.S娓娓道来。

C疾病：本文章的研究肿瘤为前肾癌，这完全取决于临床医生的所在领域。

A基因的由来：舒尼替尼是治疗肾癌的有效药物，但患者会产生耐药性(非常经典的临床问题出发点)。解释耐药机制和寻找到新的治疗策略在临床中具有非常的研究价值(临床的重要意义)。lncARSR如何获得？在小鼠模型中经过舒尼替尼处理通过尾静脉获取舒尼替尼耐药的RCC细胞，然后进行lncRNAs芯片，最终通过RNAi实验确定出与舒尼替尼耐药相关的lncARSR(Fig1)。舒尼替尼治疗的肾癌患者，获取他们的血浆和组织检测lncARSR的表达量并判断其临床价值(Fig2)。

Fig1


Fig2

D功能：

lncARSR在耐药株细胞的外泌体表达。lncARSR被包入外泌体经过hnRNPA2B1介导(Fig2)。外泌体传送的lncARSR参与了舒尼替尼的耐药过程(Fig3)。



Fig2


Fig3

B分子机制----lncRNA的ceRNA机制

lncARSR位于外泌体，既lncARSR位于细胞胞浆内，位于胞浆内的lncRNAs一般发挥ceRNA的调控机制。基于此，本文章则采用经典的ceRNA研究思路。(Fig4和Fig5)


Fig4


Fig5


Fig6

好了，又一个漂亮的故事诞生了，lncARSR通过竞争结合miR-34和miR-449导致AXL/c-MET的增加进而激活STAT3, AKT, and ERK 信号通路促进肾癌细胞对舒尼替尼的耐药；同时，lncARSR可以被包被至外泌体传递至舒尼替尼敏感株，导致敏感株的耐药(Fig6)。

现在大概了解如何用外泌体研究大概要怎么做了吧？那么如何搞定外泌体抽提和鉴定呢？我们也给大家准备好啦。想看的戳这里。

文章解读小结：

1. 要发表高分的SCI文章，ABCD模式一招鲜吃遍天，发现A基因(转录组测序或表达谱芯片)，阐述其在C疾病中的D功能：细胞学功能和动物模型；以及B信号通路：分子机制(上游+下游)、功能恢复实验。

2. 对于待研基因，阐述其在某种疾病中的功能：临床相关性、细胞学功能、分子机制(上游+下游)、信号通路、功能恢复实验、动物模型、实验结论的临床回顾，关键在于“新基因”—新疾病—新机制。

根据吉凯基因的经验，从样本出发芯片，测序，质谱方法高通量筛选新功能基因的概率大约在10%左右，想要筛选验证得到一个新功能基因的难度非常大。吉凯基因历经3年，斥资上亿，已完成近6000个肿瘤相关基因的功能学筛选，从中找到明确的肿瘤功能标志基因若干，等待您来寻宝～～～

扫一扫，加关注，了解更多信息