WRN蛋白属于RecQ解旋酶家族,它参与维持基因组的稳定性。在正常细胞中,WRN蛋白能准确修复受损的DNA,保障细胞遗传信息的完整性。然而,在肿瘤细胞中,WRN蛋白的异常表达和功能失调往往与肿瘤的发生、发展密切相关。许多肿瘤细胞依赖WRN蛋白的功能来维持其异常的增殖和生存能力。
HRO761作为一种特异性靶向WRN的抑制剂,能够与WRN蛋白的活性位点紧密结合,从而抑制其解旋酶活性和相关功能。当HRO761作用于肿瘤细胞时,首先会干扰肿瘤细胞的DNA修复机制。肿瘤细胞在快速增殖过程中,DNA不断地进行复制和损伤修复,WRN蛋白在这一过程中起着重要作用。HRO761的抑制作用使得肿瘤细胞无法及时修复受损的DNA,导致DNA损伤不断累积。这些损伤的DNA会激活细胞内的一系列检查点机制,使肿瘤细胞停滞在细胞周期的特定阶段,无法顺利进入下一阶段进行分裂和增殖。靶向WRN抑制剂HRO761在肿瘤细胞增殖过程中通过干扰DNA修复和端粒维持等关键生物学过程,展现出强大的抑制肿瘤细胞生长的能力。尽管目前HRO761仍处于研究阶段,但它为肿瘤治疗提供了新的思路和潜在的治疗策略,有望成为未来肿瘤精准治疗的重要药物之一。