当血管开始悄悄“生锈”，氧化低密度脂蛋白便是那最初的锈迹，及时发现它，就能阻止血管的进一步腐蚀。
在心血管疾病研究领域，氧化低密度脂蛋白(ox-LDL) 已成为动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)发生发展的核心环节。随着研究不断深入，科学家发现ox-LDL不仅是简单的脂质代谢产物，更是参与多种病理生理过程的关键调节因子。
ox-LDL：血管中的“破坏分子”
脂蛋白是血脂在血液中的存在、转运及代谢的形式，低密度脂蛋白(LDL) 是主要的胆固醇和胆固醇酯转运体，占血浆脂蛋白总量的一半以上。在炎症、氧化应激等情况下，血液中的“坏胆固醇”——LDL遭遇自由基攻击时，其内部的脂质会发生氧化变性，形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)。与LDL相比，ox-LDL的结构发生了根本改变，无法被LDL受体识别，会被机体当作“敌人”，而被巨噬细胞吞噬。ox-LDL是动脉粥样硬化发生发展的直接推动因素。
ox-LDL致病机制：多途径推动血管病变
ox-LDL是目前动脉粥样硬化理论中的主要元凶，包括“损伤反应”理论、“炎症”理论、“脂质沉积”理论和“表观遗传”理论。其通过多种复杂机制参与动脉粥样硬化的形成和发展，下面简要介绍其中几种机制：
1. 泡沫细胞形成
在AS病变的早期阶段，当血管内皮损伤后，血液中的单核细胞可以通过内皮间隙，在内膜下转化为巨噬细胞。LDL经氧化修饰成ox-LDL后，主要通过与巨噬细胞表面的清道夫受体结合而被吞噬，导致巨噬细胞内脂质堆积，形成泡沫细胞。随着病情的发展，泡沫细胞堆积形成脂质条纹乃至脂质斑块。
2. 内皮细胞功能障碍
ox-LDL可诱导内皮细胞功能障碍。凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1) 是不同于其他清道夫受体的、大量存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞及肺等组织中的ox-LDL特异性受体。研究表明，ox-LDL可与其受体LOX-1结合，促使LOX-1表达上调。LOX-1表达和活化在AS的全过程（从内皮活化和凋亡至斑块破裂）都存在，LOX-1上调是AS等血管性疾病的启动因素。
3. 炎症与免疫反应
ox-LDL能激活巨噬细胞中的NLRP3炎症小体，促进IL-1β等炎症因子的产生，加剧炎症反应。ox-LDL由于其结构改变形成的新的抗原决定簇，使其具有免疫原性，可以诱导机体产生特异性的自身抗体，形成免疫复合物。这些免疫复合物在动脉粥样硬化的发病机理中可能发挥重要作用。
4. 表观遗传机制
ox-LDL可通过调控 DNA 甲基化、组蛋白修饰等表观遗传方式，影响血管相关基因表达，促进病变进展，也是动脉粥样硬化主要病理理论中的一个关键机制。
Figure 4. Pivotal role of oxLDL in main theories of atherosclerosis.
参考来源：Front Cardiovasc Med. 2022 Jun 1:9:925923. doi: 10.3389/fcvm.2022.925923.
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文献引用：2
